科學家質疑美國首批基因編輯人類胚胎-SAKAI BBS 社區
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科學家質疑美國首批基因編輯人類胚胎

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    2015-1-3 10:48
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    發表於 2018-7-18 17:17:50 | 顯示全部樓層 |閱讀模式
    8月初,一個美國團隊宣布,操縱CRISPR技術成功修復了人類早期胚胎中一種與遺傳性心髒病相關的基因突變。這是美國國內初次停止人類胚胎基因編輯。該消息在生物界引發一番熱議。由于切確的基因編輯技術可用于修復人類胚胎中的致病基因突變,將其與體外受精等技術連繫利用,或能避免有遺傳性疾病相關基因變異的人將疾病傳給下一代。

    研討職員暗示,這一功效揭露了早期胚胎編輯在單基因顯性遺傳病平安防治方面的嚴重潛力,將對編輯技術的利用成長起到重要鞭策感化。

    科學家質疑美國首批基因編輯人類胚胎

    新受精卵(左)和前期人類胚胎(右)€€€€致病基因突變被修復。圖片來歷︰OHSU

    但其他人也許有分歧定見。剋日,數位發育生物學家和干細胞專家在預印本網站BioRxiv公然發文,質疑該嘗試能夠並沒有用基因編輯技術成功修復致病基因。而且,他們以為,有關胚胎DNA在編輯後若何切確改變的不肯定性,留下了很多技術平安題目。

    對此,領餃該研討的美國俄勒岡州健康和科學大學胚胎學家Shoukhrat Mitalipov發布聲明暗示,他們對峙自己在原論文中的結論。“我們的嘗試成果基于針對數百小我類胚胎的經心嘗試。”

    8月2日,Mitalipov團隊在《自然》頒發文章,稱利用基因編輯技術CRISPR-Cas9,成功修復了人類胚胎細胞中突變異常的MYBPC3基因。

    MYBPC3基因是肥厚型心肌病的“元凶”,而肥厚型心肌病是迄今已知1萬多種單基因遺傳病之一,也是青壯年運帶動猝死的首要緣由之一。假如利用基因編輯技術在胚胎中成功修復MYBPC3突變,那末它就將不再遺傳給後代,讓這一家屬性遺傳疾病獲得根治。

    最新研討中,CRISPR-Cas9系統以100%的比例在正確基因位點實施了編輯,58個實驗胚胎中42個未檢測到MYBPC3基因突變,即健康胚胎比例佔72.4%。凡是照顧單拷貝基因突變的患者,只要一半的幾率把健康基因傳給下一代。而且,嘗試成果在觸及平安性的脫靶題目和嵌合現象上,也表示傑出。

    但與之前同類研討分歧的是,在此次嘗試中,男性生殖細胞照顧的變異基因不是被研討職員插入的健康基因此取代,而是用與之連繫的卵細胞中健康基因作為模板停止修復的。該團隊總結稱,在停止修復時,細胞必須依靠于卵子捐贈者DNA的非突變序列。

    該質疑文章由紀念斯隆€€凱瑟琳癌癥中心發育生物學家Maria Jasin和哥倫比亞大干細胞生物學家Dieter Egli負責兼顧,其中作者還包括哈佛大學醫學院遺傳學家George Church等。他們以為,論文違反了關于胚胎在發育早期若何構造的既有認知。即在受精後的數小時內,來自精子的DNA和來自卵子的DNA離得較遠,而且各自藏于一層隔膜之內,是沒法相互感化的。

    而未介入BioRxiv文章撰寫的中國中山大學干細胞學家黃軍就副教授暗示,“細胞操縱本身的序列停止修復並不意外”。他的課題組在此前的研討中應用沒法存活的異常三倍體人類胚胎也發現在對早期胚胎應用CRISPR停止基因編輯修復時,胚胎可以操縱本身的序列停止修復。黃軍就團隊在天下上第一個頒發人類胚胎基因編輯研討。

    次臥,預印本論文還提出了別的兩種能夠性以詮釋Mitalipov等人的發現︰能夠有些胚胎底子沒有遺傳怙恃中的突變基因;在體外受精進程中,胚胎偶然辰可以偶然地不需要父源DNA就可以起頭發育。所以,質疑者暗示,該研討並沒有解除每個胚胎能夠發生上述情形。

    此外,還有質疑以為,在胚胎早期突變的父源基因有能夠被剪斷了,而不是被修復成健康基因,這意味著所謂的沒有檢測到突變能夠是由於突變的基因被CRISPR剪切掉了而至。但這能夠會對胚胎發生未知結果。

    英國倫敦弗朗西斯€€克里克研討所發育生物學家Robin Lovell-Badge暗示,自從《自然》論文出書以來,這類“等位基因退出”的能夠性一向是這個範疇會商的話題。他暗示,很多科學家都在期待Mitalipov的回答。

    而在聲明中,Mitalipov暗示,他們會針對質疑聲中提出的而一些題目停止一對一的回應。“我們也激勵其他科學家經過他們的人體胚胎嘗試重復我們的嘗試成果,並公然他們的成果。”

    據悉,質疑文章已經提交給《自然》雜志編輯部,停止同業審議。此外,其他科學家也向媒體提出過質疑,以為精卵結應時兩種細胞的基因組相距較遠,CRISPR工具不成能以卵細胞為基因模板,對男性生殖細胞的變異基因停止修復。

     

                                                      
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